La transmission d’un caractère héréditaire chez l’Homme

Le cours

1. Introduction : Qu’est-ce qu’un caractère héréditaire ?\n\nUn caractère héréditaire est un trait (morphologique, physiologique, pathologique) transmis des parents à la descendance via les gènes portés par les chromosomes. L’étude de cette transmission est la génétique mendélienne.\n\n## 2. Rappels : bases de la génétique\n\n- Gène : Segment d’ADN codant pour une protéine, responsable d’un caractère. Il existe sous différentes versions : les allèles.\n- Locus : Emplacement précis d’un gène sur un chromosome.\n- Génotype : Combinaison d’allèles portés par un individu pour un gène donné (ex : AA, Aa, aa).\n- Phénotype : Expression observable du génotype (forme, fonction, maladie), résultant de l’interaction gène/environnement.\n- Chromosomes : Les humains en ont 46 (23 paires) : 22 paires d’autosomes et 1 paire de chromosomes sexuels (XX chez la femme, XY chez l’homme).\n\n## 3. Transmission autosomique : gène porté par un autosome\n\nA. Dominance complète\nUn allèle dominant (noté A) masque l’expression d’un allèle récessif (noté a) chez un hétérozygote (Aa).\n- Phénotype dominant : AA ou Aa.\n- Phénotype récessif : aa seulement.\n\nExemple : La maladie de Huntington (chorée).\n- Gène autosomal dominant (chromosome 4).\n- Un parent atteint (Hh) a 50% de risque de le transmettre à chaque enfant, quel que soit le sexe.\n- Apparition tardive (après 40 ans).\n\nDescription du schéma 15 : Pedigree d’une transmission autosomique dominante\nReprésenter un arbre généalogique sur 3 générations. Indiquer : (Génération I) Un homme atteint (carré noir) marié à une femme non atteinte (cercle blanc). (Génération II) 4 enfants : 2 hommes atteints, 1 femme atteinte, 1 homme non atteint. Montrer que la transmission est verticale (présente à chaque génération) et qu’elle touche les deux sexes. Légender les symboles.\n\nB. Codominance\nLes deux allèles s’expriment simultanément chez l’hétérozygote, donnant un phénotype distinct des deux homozygotes.\n\nExemple : Le groupe sanguin ABO (système ABO).\n- Gène avec trois allèles : I^A, I^B, i.\n- I^A et I^B sont codominants entre eux, et dominants sur i.\n- Génotypes/Phénotypes : I^A I^A ou I^A i = groupe A ; I^B I^B ou I^B i = groupe B ; I^A I^B = groupe AB ; i i = groupe O.\n\n## 4. Transmission liée au sexe (gène hétérosomal)\n\nUn gène hétérosomal (ou gonosomique) est porté par un chromosome sexuel (X ou Y). La plupart des maladies liées au sexe sont récessives liées à l’X.\n\nCaractéristiques :\n- Les hommes (XY) n’ont qu’un seul chromosome X. S’ils portent l’allèle récessif morbide sur leur unique X, ils sont atteints (ils sont hémizygotes pour ce gène).\n- Les femmes (XX) ont deux X. Pour être atteintes, elles doivent être homozygotes récessives (les deux X portent l’allèle morbide). Si elles n’ont qu’un seul allèle morbide, elles sont conductrices (porteuses saines).\n\nExemple : Le daltonisme (déficit vision rouge/vert).\n- Gène récessif porté par le chromosome X (X^d).\n- Homme daltonien : X^d Y.\n- Femme daltonienne : X^d X^d.\n- Femme conductrice : X^D X^d (vision normale).\n\nTransmission typique :\n- Un homme atteint transmet son X^d à toutes ses filles (elles seront conductrices). Il ne transmet pas la maladie à ses fils (il leur donne son Y).\n- Une femme conductrice a 50% de risque de transmettre X^d à ses enfants : les fils qui le reçoivent seront atteints, les filles qui le reçoivent seront conductrices.\n\nDescription du schéma 16 : Pedigree d’une transmission récessive liée à l’X (daltonisme)\nArbre généalogique sur 3 générations. (I) Femme conductrice (cercle mi-pointé) mariée à un homme normal. (II) Parmi les enfants : un fils atteint (carré noir), une fille conductrice, un fils normal, une fille normale. (III) Le fils atteint de II a des enfants avec une femme normale : toutes les filles sont conductrices (mi-pointées), tous les fils sont normaux. Montrer la transmission en diagonale (de l’oncle maternel au neveu) et l’absence de transmission père→fils.\n\n## 5. Cas particulier : gène porté par le chromosome Y\n\n- Transmission exclusivement père → tous les fils (hérédité holandrique).\n- Très rare, concerne des gènes de la spermatogenèse ou de la différenciation mâle.\n\n## 6. Notion de gène hétérosomal\n\nUn gène hétérosomal est un gène situé sur un chromosome sexuel (X ou Y). Sa transmission ne suit pas les proportions mendéliennes classiques car elle dépend du sexe de l’individu et de la combinaison de chromosomes sexuels.\n\n## 7. Méthodes d’étude : les pedigrees (arbres généalogiques)\n\n- Outil essentiel pour retracer la transmission d’un caractère dans une famille.\n- Permet de déduire le mode de transmission (autosomique/lié à l’X, dominant/récessif) en observant :\n - Répartition entre les sexes.\n - Transmission sur plusieurs générations.\n - Consanguinité (augmente le risque pour les maladies récessives).\n\n## 8. Applications et enjeux en Côte d’Ivoire\n\n- Conseil génétique : Informer les familles sur les risques de transmission (ex : drépanocytose, très fréquente en Afrique de l’Ouest, maladie autosomique récessive).\n- Diagnostic prénatal (dans certains cas) pour les maladies graves.\n- Éducation : Lutte contre les préjugés (les maladies héréditaires ne sont pas une "malédiction" mais ont une base biologique).\n- Dépistage néonatal : Exemple : dépistage de la drépanocytose.\n\n## 9. Étude de cas : La drépanocytose\n\n- Gène : Bêta-globine sur le chromosome 11 (autosomique).\n- Allèles : A (normal), S (drépanocytaire).\n- Génotypes/Phénotypes :\n - AA : normal.\n - AS : porteur sain (drépanocytaire, résistant au paludisme).\n - SS : drépanocytose majeure (anémie sévère, crises douloureuses).\n- Deux porteurs sains (AS x AS) ont 25% de risque d’avoir un enfant SS à chaque grossesse.\n\n## 10. Conclusion\n\nLa transmission des caractères héréditaires obéit à des lois probabilistes basées sur la ségrégation des chromosomes et des allèles lors de la méiose. La distinction entre gènes autosomiques et hétérosomaux est cruciale pour prédire les risques dans une famille.